Confirmando lo evidente: tener una cobertura de seguro de medicamentos mejora los resultados para los pacientes con mieloma de Medicare

Por Jenny Ahlstrom

Según un nuevo informe publicado por la Journal of Clinical Oncology, tener una cobertura activa para medicamentos orales con prescripción para tratar el mieloma múltiple a través de la Parte D de Medicare, está significativamente asociado a una mejor supervivencia de los pacientes con esta enfermedad.
En los últimos años, los nuevos fármacos orales han ayudado a mejorar los resultados de los pacientes con mieloma múltiple. Muchas veces, estos medicamentos son la opción más adecuada y de uso más frecuente, tanto para el tratamiento inicial como para la terapia de mantenimiento a largo plazo.

El paquete de beneficios estándar de Medicare cubre sólo los medicamentos administrados por infusión (IV) y no los medicamentos orales. Estudios anteriores han demostrado que el costo de los medicamentos como parte de la atención médica, ha aumentado desde que fue aprobada la Parte D de Medicare en 2006, con poca evidencia que demuestre que incremente la esperanza de vida en la población general. Sin embargo, en el mieloma múltiple, la cobertura de la Parte D de Medicare tiene grandes beneficios.

Adam J. Olszewski, Médicodel Lifespan Cancer Institute y delRhode Island Hospital realizó un estudio para identificar la relación entre la cobertura de medicamentos recetados, la recepción del tratamiento y la supervivencia entre los pacientes de Medicare con mieloma múltiple. Se estudiaron un total de 9755 pacientes con mieloma diagnosticados entre 2006-2011. Compararon a los pacientes que recibieron terapia de mieloma activa y quimioterapia tradicional o bortezomib como tratamientode primera línea y su correlación con la supervivencia general. El grupo de comparación fueron pacientes con linfoma difusode células B grandes, que recibieron el tratamiento intravenoso usual.

 El estudio mostró que los pacientes inscritos en la Parte D de Medicare o aquellos con otra cobertura de medicamentos de prescripción, tenían más probabilidades de recibir atención médica activa para el mieloma, en comparación con los pacientes sin cobertura para medicamentos recetados. Además, los pacientes inscritos en Medicare Parte D tenían menos probabilidades de ser tratados con tratamientos administrados de manera intravenosa (riesgo relativo ajustado, 0,86; IC 95%, 0,80-0.93) o quimioterapias tradicionales (riesgo relativo ajustado, 0,62; IC 95%, 0,51) 0,76).

Esto refleja algo que es bastante obvio para los pacientes con mieloma: los pacientes que tienen seguro para cubrir el costo de estas terapias costosas tienen más probabilidades de cumplir el tratamiento y de tener una vida más prolongada. Esto es particularmente cierto actualmente conel advenimiento de los nuevos tratamientos orales que se usan comúnmente como terapia de mantenimiento, como Ninlaro, Revlimid o Pomalyst. Este estudio se realizó antes de que la terapia de mantenimiento se hiciera popular en el mieloma múltiple, por lo que se podría deducir que el estudio tendría resultados aún más convincentes si se ejecutara nuevamente con datos más actuales.

Obesidad en el mieloma: la grasa abdominal es mejor que el IMC para predecir el mieloma múltiple

Por Jenny Ahlstrom

Un estudio reciente de la población en Suecia, demostró que la medición de la grasa abdominal es un mejor indicador de la predicción del mieloma múltiple y otros tipos de cáncer de la sangre que la prueba del índice de masa corporal (IMC).

Un índice de masa corporal alto (IMC) se asocia con el desarrollo de cánceres de la sangre como el mieloma. Sin embargo, es posible que no refleje con precisión la composición corporal (como la grasa frente a la masa muscular).

El estudio sueco EPIC examinó a 27.557 pacientes que formaron parte del estudio Malmö Diet and Cancer entre 1991–1996. Se compararon con los datos de los registros nacionales sobre la incidencia de cáncer y las causas de muerte. La edad media fue de 58.1 y una mayor parte de hombres en el estudio tenían sobrepeso (62.4%) en comparación a las mujeres (46.7%). Alrededor de un tercio (28.2%) eran fumadores activos.

La circunferencia de la cintura y el índice cintura-cadera tuvieron estimaciones de mayor riesgo que el IMC para el mieloma.

El estudio incluyó a 107 pacientes con mieloma, 299 con linfoma no Hodgkin (LNH), 8 casos de leucemia linfocítica aguda (LLA), 13 de linfoma de Hodgkin y 129 casos de neoplasias malignas mieloides. Al final del estudio, treinta y siete por ciento (37%) de los pacientes estaban vivos y un mayor porcentaje de hombres (2.4%) que de mujeres (1.8%) fueron diagnosticados con cáncer de la sangre.

Varias mediciones de la composición corporal se asociaron con el riesgo de desarrollar un cáncer de la sangre, pero se encontró una mayor asociación más para el mieloma múltiple.

La obesidad es un factor de riesgo conocido para el mieloma múltiple. Haga clic aquí para obtener más información sobre por qué es un factor de riesgo y qué puede hacer para ayudar a prevenirlo.

Los autores concluyen:

En conclusión, nuestro estudio muestra que las mediciones de [grasa abdominal] predicen mejor el riesgo de desarrollar [enfermedades de la sangre]. Aunque no se observó en nuestro estudio, los informes también apoyan un efecto positivo de la actividad física en la reducción del riesgo de una enfermedad hematológica maligna. Identificar los mecanismos biológicos involucrados y cómo se pueden controlar o prevenir es crítico para reducir potencialmente la incidencia de los diferentes tipos de cáncer en la sangre.

Ensayos clínicos y uso compasivo en el mieloma múltiple

Por Brian McMahon

Cada tratamiento disponible para el mieloma múltiple, inclusive nuestras terapias de primera línea, comenzaron como un ensayo clínico. Actualmente, hay muchos tratamientos prometedores que se encuentran en la fase de ensayo clínico, pero este proceso puede tomar mucho tiempo. Por lo general, pasa más de una década para que un medicamento sea aprobado y esté completamente disponible.

Este es un proceso necesario para los nuevos medicamentos, ya que así se garantiza nuestra seguridad, pero puede ser frustrante para los pacientes, especialmente para aquellos con enfermedades muy agresivas o con limitadas opciones de tratamiento, los cuales no pueden esperar durante mucho tiempo. Teniendo en cuenta situaciones como estas, el programa de Acceso Expandido (también conocido como ‘Uso Compasivo’) fue creado por la FDA en 1987. Éste permite a los pacientes que cumplen con ciertos requisitos, recibir medicamentos que aún no estén aprobados para el tratamiento y que aún se encuentren en el proceso de ensayo clínico.

Hay tres formas principales en las que se utiliza el programa de Acceso Expandido: para un solo paciente, para un pequeño grupo de pacientes, o para un amplio grupo de pacientes a través de un protocolo del patrocinador del medicamento.

Los requisitos actuales para todos los usos del Acceso Expandido son:

  • El paciente y un médico con licencia que estén dispuestos a participar.
  • El médico del paciente afirma que no hay disponible una terapia comparable o satisfactoria para diagnosticar, monitorear o tratar la enfermedad o condición del paciente.
  • Que el riesgo probable para la persona sometida al producto en investigación, no sea mayor que el riesgo probable de la enfermedad o condición misma.
  • La FDA determina que hay evidencia suficiente de la seguridad y efectividad del producto en investigación, para apoyar su uso en la circunstancia particular presente;
  • La FDA determina que proporcionar el producto en investigación no interferirá con el inicio, la realización o la finalización de investigaciones clínicas para respaldar la aprobación de su comercialización;
  • El patrocinador (generalmente la compañía que desarrolla el producto en investigación para uso comercial) o el investigador clínico (o el médico del paciente, en el caso de una solicitud de acceso expandido a un solo paciente) presenta un protocolo clínico (un documento que describe el plan de tratamiento del paciente ) que es consistente con el estatuto de la FDA y las reglamentaciones aplicables para la investigación de nuevos medicamentos (IND, por sus siglas en inglés) o para las aplicaciones de exención de dispositivos de investigación (EDI, por sus siglas en inglés), que describan el uso del producto en investigación; y
  • El paciente no puede obtener el medicamento en investigación bajo otro IND o participar en un ensayo clínico.

 

Entonces, ¿Cómo funciona el programa de Acceso Expandid? El proceso lo comienza su médico tratante, quien generalmente se pondrá en contacto con el fabricante del medicamento, para asegurarse de que esté dispuesto a proporcionar el fármaco para un acceso expandido. Si lo está, el médico iniciará una solicitud de exención para la investigación de nuevos medicamentos (IND), la cual luego se presentará a la FDA. Si la solicitud es aprobada por la FDA (el 99% de las solicitudes lo son), la aprobación debe obtenerse de la junta de revisión institucional (IRB, por sus siglas en inglés) en donde el paciente recibirá el tratamiento.

Puede ser un proceso desafiante y se pueden presentar varios obstáculos. Uno de los mayores desafíos que enfrentan los pacientes es lidiar con el costo de recibir el medicamento. La mayoría de los seguros no cubrirán el costo de recibir tratamientos experimentales. Algunas compañías farmacéuticas tienen programas implementados que cubrirán algunos de los gastos asociados con el uso compasivo, pero otras no. Cuando un patrocinador de medicamentos recibe una gran cantidad de solicitudes IND, tiene la opción de crear un protocolo para que un gran número de pacientes reciba su medicamento a través del Acceso Expandido.

Karyopharm tiene un protocolo de acceso expandido para Selinexor, un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE, por sus siglas en inglés) que funciona interrumpiendo los mecanismos de supervivencia en las células de mieloma. Puede encontrar más información sobre su programa en https://www.karyopharm.com/pipeline/expanded-access/.

AbbVie también tiene un programa para Venetoclax, un inhibidor de BCL-2 que puede causar la muerte de las células de mieloma en mutaciones genéticas específicas. Puede encontrar más información sobre su protocolo aquí.

¿Está considerando el acceso expandido? ¿No está seguro de cómo comenzar una conversación con su médico sobre este tema? Nos puede contactar en cualquier momento al (888) 828-2206 y podemos ayudarlo a comenzar este proceso. Los recursos que le mostramos a continuación también son de gran ayuda para continuar su investigación:

  •  La página de información de la FDA sobre el Acceso Expandido para pacientes
  • Información adicional en el sitio web de la FDA
  • El Acceso Expandido de MyelomaCrowd en los Estados Unidos:  de qué se trata y su papel en el futuro desarrollo de fármacos

El uso de Venetoclax mejora los resultados de los pacientes con mieloma

Por Erika Johnson

De acuerdo con un estudio que se encuentra actualmente en desarrollo, la adición de venetoclax (Venclexta) a la terapia combinada de carfilzomib (Kyprolis) y dexametasona (Kd) dio como resultado una respuestas muy positiva en pacientes con mieloma recurrente y refractario.

“Venetoclax plus Kd ha demostrado una eficacia muy prometedora en los resultados preliminares”, dijo el investigador principal Luciano J. Costa, MD, PhD, profesor asociado de Medicina del Programa de Trasplante de Sangre y Médula y Terapia Celular, de la Universidad de Alabama en Birmingham. “Aunque las respuestas son extremadamente significativas en el t (11; 14), también vimos respuestas en pacientes con riesgo estándar que eran comparables con aquellos que poseen anormalidades citogenéticas de alto riesgo”.

Con los resultados mencionados, el Dr. Costa concluyó que con una dosis de tratamiento más alta se obtienen mejores resultados.

El Venetoclax es el único fármaco utilizado en ensayos clínicos que ha demostrado ser específicamente efectivo para pacientes con la translocación 11;14 (donde partes de los genes 11 y 14 han intercambiado lugares). Para estos pacientes, muchos especialistas en mieloma usan venetoclax además de otras terapias para el mieloma, ya sea que el paciente haya sido diagnosticado recientemente o tenga una recaída.

Un estudio de fase III está actualmente examinando la adición de venetoclax al tratamiento con  bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple, independientemente del estado de t (11;14). La finalización del estudio está prevista para septiembre de 2019.

Lea este artículopara obtener más información.

EHA: Actualización de INSIGHT sobre el mieloma múltiple

Por Jenny Ahlstrom

La Asociación Europea de Hematología (EHA, por sus siglas en inglés) está organizando su conferencia en Estocolmo, Suecia, que se llevará a cabo esta semana, así que manténgase atento a las actualizaciones en la página de Myeloma Crowd

Se estará presentando una actualización de Takeda Oncology de su estudio INSIGHT para comprender mejor cómo se administran los tratamientos del mieloma en la práctica clínica. No existe una terapia estándar en el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado o reincidente, por lo que el estudio tiene como fin comparar los datos de la vida real con los de ensayos clínicos controlados.

Los datos obtenidos de la vida real mostraron una menor duración de los tratamientos, así como también una menor supervivencia global y libre de progresión, lo que significa que los pacientes no reciben la terapia ideal para mantener el mieloma bajo control.

El estudio INSIGHT es el estudio de observación de mieloma más importante hasta la fecha. Su objetivo es comprender las características de los pacientes, el tratamiento, los resultados clínicos,  la relación entre el tratamiento y:

1) la efectividad 2) calidad de vida y 3) uso de los recursos de atención médica.

Más de 4.000 pacientes con mieloma se inscribirán en 15 países de Europa, los Estados Unidos, América Latina y Asia, y serán observados por más de 5 años.

Países

Para esta actualización, 1,000 pacientes se han inscrito en 13 países:

  • UE: 476 pacientes
  • UU .: 337 pacientes
  • Taiwán: 94 pacientes
  • América Latina: 93 pacientes

Origen étnico y Edad

  • 77% blanco/caucásico
  • 11% asiático
  • 8% negro/afroamericano

El promedio de edad para los pacientes recién diagnosticados fue de 63 años. El promedio de edad para los pacientes con recaídas/refractarios fue de 67 años.

Tratamientos

  • En general, el 60% de los pacientes fueron tratados en centros académicos (lo que no es sorprendente, ya que aquí es donde se estaba llevando a cabo el estudio INSIGHT).
  • 36% de pacientes con recaídas/refractarios habían recibido un trasplante de células madre como primera línea de tratamiento.
  • 45% de los pacientes con recaídas/refractarios habían recibido un trasplante de células madre en cualquier línea de tratamiento.
  • 85% fueron tratados fuera de los ensayos clínicos

Diagnóstico

  • 29% de los pacientes fueron diagnosticados inesperadamente durante los análisis de sangre/exámenes radiológicos.
  • 34% de los pacientes fueron diagnosticados debido a dolor de huesos
  • 13% de los pacientes fueron diagnosticados debido a debilidad/fatiga/anemia
  • 6% de los pacientes fueron diagnosticados debido a problemas renales

Recaída

  • En pacientes con recaídas o refractarios, el tiempo de recaída disminuyó con cada línea de tratamiento superior.
  • Tratamiento de primera línea – 23.4 meses para la recaída
  • Tratamiento de 2da línea – 16.6 meses para la recaída
  • Tratamiento de 3ra línea – 10.3 meses para la recaída

Tratamientos de Elección

  • El 31% de los pacientes recién diagnosticados y el 63% de los pacientes con recaídas / refractarios recibieron tratamiento continuo hasta presentar mejoría.
  • Las combinaciones de tripletes (52%) fueron de preferencia con respecto a las combinaciones dobles (24%)
  • Los tratamientos o combinaciones de fármacos más administrados incluyen:
  • Pacientes recién diagnosticados:
  • Velcade / Cytoxan / Dex (Europa y América Latina)
  • Velcade / Revlimid / Dex (Estados Unidos)
  • Thalidomide / Dex (Taiwán)

Pacientes con recaídas / refractarios:

  • Revlimid / Dex (Europa, EE. UU. Y Taiwán)
  • Velcade / Talidomida / Dex (América Latina)

La droga más utilizada en cualquier combinación fue bortezomib. La Lenalidomida fue la más  usada en la recaída.

Los autores concluyen diciendo que no existe un protocolo de tratamiento global para el mieloma múltiple recién diagnosticado o para el mieloma múltiple refractario o reincidente. Esto se debe principalmente a la gran disponibilidad de drogas y ensayos clínicos, y a las pautas de tratamiento en centros académicos versus las pautas en centros comunitarios.

 

James Bond: la experiencia de un paciente con mieloma

Por Erika Johnson

En el año 1992 a James (Jim) Bond le diagnosticaron mieloma múltiple en estadio 3. Sus médicos le informaron que, en el mejor de los casos, viviría no más de 3 años. Él y su esposa, Kathleen, consideraron la idea de cumplir su lista de deseos por el resto del tiempo que le quedaba de vida, pero en cambio, decidieron luchar y dar lo mejor de sí para combatir la enfermedad.

Muchos trasplantes y tratamientos después Jim seguía batallando contra el Mieloma. Fue incentivado por muchas segundas opiniones y ensayos clínicos. Experimentó con Velcade en 2002, lo que le salvó la vida. Desde ese momento, Jim y Kathleen se han convertido en fieles creyentes y defensores de los ensayos clínicos.

Kathleen comenzó a recaudar fondos para la Asociación Americana de Cáncer, específicamente con Hope Lodges, donde los pacientes se quedan de forma gratuita para participar en ensayos clínicos. Para la recaudación de fondos se llevaron a cabo carreras de bicicletas, en las que Jim participó a pesar de su delicada condición de salud. Todavía es parte activa de estas recaudaciones, ya después de 11 años de su diagnóstico y los que le faltan aún por disfrutar. Jim cree que esta iniciativa ha sido un gran estímulo para incorporar el ejercicio en su vida diaria, ya que la actividad física juega un papel fundamental en la lucha contra el mieloma. Los ejercicios que ha realizado a lo largo de su proceso de tratamiento han variado, desde ponerse de pie o caminar una vuelta alrededor del piso del hospital hasta andar en bicicleta y correr en la cinta.

En 2012, a Jim también le fue diagnosticada leucemia. El apoyo de UN médico le dio a Jim la motivación para seguir luchando, a pesar de un pronóstico tan desalentador. Debido a su rutina de ejercicios y al buen estado salud que tuvo desde el principio, fue autorizado para otro trasplante.

Para Jim muchos aspectos han sido esenciales en su exitosa lucha contra el mieloma. Entre los más importantes durante toda esta travesía se encuentran los ensayos clínicos, una actitud positiva y el “darle una oportunidad a la suerte”.

¿Fue duro? Sí.

¿Valió la pena? SÍ.

 

La enfermedad de Raynaud y el mieloma… ¿Cómo manejarlo?

Por Yolanda Brunson-Sarrabo

Cuando se tienes mieloma múltiple siempre hay que lidiar con situaciones inesperadas, así que no estaba segura de qué pensar cuando los dedos de mis manos y pies comenzaron a congelarse de repente. En los últimos años, pensé que era extraño que 1 o 2 dedos se congelaran cada vez que tuviera una leve sensación de frío en mi cuerpo. Mi preocupación se hizo mayor cuando miraba mis manos y notaba que mis dedos se veían como piedra blanca y estaban literalmente congelados, ya que no los podía mover. ¿Sería una neuropatía periférica? ¿Qué estaba pasando?

Para mi sorpresa, ver un episodio del programa “The Doctors” me ayudó a solucionar la incógnita, cuando mencionaron la enfermedad de Raynaud. Dejé todo lo que estaba haciendo en ese momento y me senté frente al televisor.

¿Qué es la enfermedad de Raynaud?

La enfermedad de Raynaud es una condición en la que algunas partes del cuerpo, generalmente la punta de los dedos de las manos y de los pies, se vuelven blancas y frías y, en ocasiones incluso adormecidas. El suministro de sangre está restringido como respuesta a la temperatura fría y el estrés. El color del área afectada generalmente se torna blanco o azulados, ya que hay cambios significativos en la circulación. Sin embargo, es una condición que no se considera potencialmente mortal.

¿Cómo puedo saber si la padezco?

Es fácil saber si ha tenido un episodio, sus dedos se vuelven muy fríos y pálidos, como si se hubiera detenido la circulación de esa zona.

¿Cuándo debería avisarle a mi médico tratante?

Si la circulación en esa área afectada no se restituye después de unos minutos, entonces SÍ, debe alertar a su equipo médico. Siempre es adecuado informar sobre cualquier problema relacionado con su salud que pueda o no surgir debido al mieloma. Sus médicos siempre le orientarán para saber qué debe hacer.

¿Puede ser grave?

Si la circulación no regresa a las áreas afectadas, es una buena idea calentar la zona hasta observar el restablecimiento del flujo sanguíneo, el aumento de la oxigenación y finalmente al retorno completo de sangre a los dedos de las manos y los pies.

Algunas personas con problemas inmunes o autoinmunes pueden experimentar la enfermedad de Raynaud. Si ha tenido este problema, aquí hay algunos datos que debe considerar antes de alarmarse:

Estar atentos a la temperatura

Si sabe que la temperatura de su entorno puede disminuir, entonces tiene que tomar las medidas adecuadas. Es importante tenerlo en consideración incluso en situaciones tan insignificante como ir al supermercado y entrar en la sección del congelador o en un edificio con aire acondicionado.

Prepararse

La enfermedad de Raynaud, aunque no es dolorosa, puede ser muy incómoda y sofocante. Si tiene estos episodios frecuentemente, lleve un par de guantes livianos para calentar el área hasta que la sangre vuelva a circular.

Mantenga caliente las zonas afectadas

Intente calentar el área afectada lo más rápido posible. Para los dedos de las manos, esto puede significar incluso que deba colocar sus manos entre sus piernas o axilas para mantenerlas calientes. En cuanto a los dedos de los pies, puede ser de mucha ayuda colocar un par extra de calcetines y masajear suavemente el área.

Si desea obtener más información sobre la enfermedad de Raynaud, haga clic aquí.

 

Las señales de advertencia del mieloma múltiple

Por Erika Johnson

El mieloma múltiple es un cáncer que inicia en la médula ósea. Al igual que con cualquier otro tipo de cáncer, es importante hacer un diagnóstico temprano para así brindarle a los pacientes mayores posibilidades de remisión a largo plazo y supervivencia general. Estos son algunos de los signos y síntomas claves del mieloma:

  • Agotamiento: nivel inusual de fatiga que no mejora incluso manteniendo de una dieta saludable y un descanso adecuado.
  • Anemia: nivel críticamente bajo de glóbulos rojos circulante en la sangre, lo que genera una fatiga constante.
  • Dolor en los huesos: los huesos adelgazan y se debilitan, lo que produce un dolor de leve moderado alrededor de los huesos, y ocasionalmente osteoporosis. Por lo general, es más intenso por la mañana y por la noche y cuando se realizan más movimiento.
  • Adormecimiento: localizado principalmente en la columna vertebral, debido al debilitamiento de las vértebras.
  • Problemas renales: daño o falla renal debido al incremento de la presión en los riñones.
  • Hipercalcemia: alto contenido de calcio en la sangre debido a la descomposición de los huesos. Puede provocar agotamiento, estreñimiento y problemas renales.
  • Pérdida de peso abrupta y excesiva: especialmente cuando no está asociada a cambios en el estilo de vida. Se debe principalmente a la supresión del apetito.
  • Confusión mental: menos común en las primeras etapas. El cuerpo envía señales irregulares al cerebro.
  • Enfermedades frecuentes: disminución de la cantidad de células del sistema inmunológico que generalmente se encargan de combatir las infecciones.

Aunque la presencia de todos estos síntomas no significa un diagnóstico automático del mieloma múltiple, es importante observar estos cambios para evitar un mayor riesgo.

Si ha tenido alguno de estos síntomas y se le diagnostica mieloma múltiple, su primer paso debe ser buscar un especialista que le ayuda a afrontar y combatir este complejo cáncer de la sangre.

El trasplante de células madre aún muestras resultados positivos para mejor la supervivencia de los pacientes con mieloma

Por Jenny Ahlstrom

Con el descubrimiento de nuevos medicamentos para el tratamiento del mieloma múltiple, el papel del trasplante de células madre es cuestionado frecuentemente. Un estudio reciente realizado por investigadores de UC Davis, publicado en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer, demostró que el autotrasplante de células madre mejora la supervivencia de los pacientes con mieloma múltiple. Curiosamente, muchos pacientes que califican para un autotrasplante nunca se someten al procedimiento.

El estudio utilizó datos de dos grandes bases de datos de California para identificar 13,494 pacientes recién diagnosticados menores de 80 años entre 1998-2012.

La mediana de supervivencia global para pacientes trasplantados fue de aproximadamente 73 meses. Quienes no recibieron un trasplante vivieron aproximadamente 50 meses.

El uso de trasplante aumentó en los últimos años (15.4% para 1998-2002 vs. 23.9% para 2008-2012). El trasplante se realizó más en pacientes más jóvenes menores de 60 años (37,6%) en comparación con pacientes de 60-79 años (11,5%).

Aquellos que se sometieron a un trasplante autólogo de células madre más de 12 meses después del diagnóstico mostraron una peor tasa de supervivencia. El efecto positivo de un trasplante autólogo en la supervivencia global fue similar en todos los períodos de tiempo de estudio y  en todos los grupos etarios.

“Todavía existe un debate dentro de la comunidad oncológica sobre si el trasplante de células madre debe usarse en todos los casos,  evitarse o sobre cómo debemos elegir a los pacientes”, dijo Rosenberg. “Si los agentes más nuevos estuvieran dejando de lado a los trasplantes, esperaría ver una disminución en la eficacia en varias áreas del tratamiento, y no lo vimos en absoluto”, dijo Rosenberg. “Los trasplantes de células madre son al menos tan efectivos como a principios de la década de 2000”.

Es fundamental que los pacientes con mieloma comprendan que existe una diferencia del 20% en el riesgo de morir con el uso del trasplante. Algunos centros no están equipados para realizar trasplantes de células madre, por lo que los pacientes con mieloma deben consultar a sus médicos sobre el trasplante como una opción y sentirse cómodos obteniendo una segunda opinión cuando sea necesario.

Los autores se sorprendieron al descubrir que los trasplantes se han usado con moderación. Esperan que esta nueva información estimule nuevas investigaciones para identificar las barreras y alentar a los oncólogos a reconsiderar el enfoque.

“Esta es una evidencia continua de que el procedimiento todavía es relevante y útil en una era en la que hay tratamientos más nuevos disponibles”. Los pacientes aún deben ser considerados para el trasplante de células madre “, dijo Rosenberg. “No es para todos, pero esa decisión debe tomarse valorando críticamente los riesgos y los beneficios para cada paciente”.

Sólo sus genes tendrán la última palabra

Por Cynthia Chmielewski

Grupos moleculares en el mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de las células plasmáticas que se encuentran en la médula ósea. Actualmente sabemos que el mieloma no es una enfermedad aislada. Los investigadores han identificado varios subtipos moleculares. Durante los últimos 15 años, numerosos estudios han señalado la heterogeneidad del fenotipo y las anomalías cromosómicas del mieloma múltiple.1

Usando el perfil de expresión génica de 414 pacientes recién diagnosticados, Zhan et al. han propuesto una clasificación molecular del mieloma múltiple de 7 grupos. Continúe leyendo para descubrir cómo determinar en qué subgrupo molecular del mieloma múltiple se encuentra incluido y por qué es importante conocer esta información.

Una solución única para todos

Hasta hace poco, no existían muchas opciones de tratamiento disponibles para tratar el mieloma. A los pacientes se les prescribía el tratamiento que había mostrado la mejor eficacia cuando se analizaron los resultados en la población general de mieloma. En el pasado, la mayoría de los ensayos no clasificaba la población de pacientes con mieloma en subtipos moleculares. En la última década, muchos nuevos medicamentos para el mieloma han llegado al mercado. El desafío que se presenta ahora es cómo elegir el medicamento o la combinación de medicamentos adecuados, que se administrarán en un momento específico, a las dosis correctas y con un perfil aceptable de efectos secundarios. La era de la medicina de precisión está sobre nosotros y debemos comenzar a ponerla en práctica para que podamos lograr el mejor resultado posible en los pacientes.

Necesitamos aprender más sobre “nuestro mieloma” y compartir la información acerca de cómo nuestro subgrupo específico de mieloma respondió a varios tratamientos en otros pacientes. Necesitamos saber lo que significa IgG-Kappa o IgA-Lambda. Necesitamos conocer más sobre el perfil genético de nuestra enfermedad. Necesitamos conocer nuestra marca molecular y sus cambios en el tiempo. Una vez que sepamos qué está causando nuestra enfermedad, nuestros médicos pueden comenzar a buscar las terapias apropiadas que se destinarán a inhibir esas mutaciones conductoras específicas.

Hay varios tipos de pruebas genéticas disponibles para el paciente con mieloma. Algunas son comunes y se usan en todas las clínicas y otras son más especializadas y llevan a cabo en los centros especializados para mieloma. No soy para nada una experta en pruebas genéticas, pero intentaré describir los diferentes tipos de pruebas disponibles.

Análisis citogenético convencional

Las células de la médula ósea se obtienen en el momento de la aspiración en la biopsia de médula ósea para el análisis citogenético convencional. Estas células se cultivan en un medio de cultivo, se tiñen y luego se analizan en busca de anormalidades cromosómicas tales como deleciones o translocaciones. Solo se examinan las células que se dividen activamente (metafase). Normalmente se analizan veinte células.

De acuerdo con el Dr. Voorhees de la Universidad de Carolina del Norte,

“La citogenética convencional no es un análisis restringido a las células de mieloma. Se analizan todas las células de la médula ósea. Entonces, muchas de las células que se evalúan terminan no siendo células plasmáticas. Si su mieloma es altamente proliferativo y agresivo (más células de mieloma que crecen y se dividen activamente) existe una probabilidad mucho más alta de detectar una anomalía cromosómica en las células de mieloma mediante la citogenética convencional. Si la carga de la enfermedad es baja y prolifera a un ritmo lento (es decir, si hay pocas células de mieloma en la metafase del ciclo celular), es probable que la citogenética convencional muestre un resultado normal”.

Para mí, esto significa que la citogenética convencional, también conocida como cariotipo, tiene un gran margen de error. La citogenética solo ofrece información clínicamente significativa en una fracción de los pacientes.

Prueba iFISH (Hibridación in situ por fluorescencia en Interfase)

La prueba iFISH es actualmente el patrón de referencia en las pruebas genéticas del mieloma. Existe un panel FISH del mieloma. El análisis FISH en Interfase no pretende dar  resultados de manera independiente, sino proporcionar información complementaria a los estudios citogenéticos de rutina.

Este estudio iFISH también se realizan en aspirados de médula ósea. En el laboratorio, el patólogo conecta una sonda fluorescente a marcadores específicos para cambios genéticos. La sonda se adhiere a una pieza específica de ADN de su biopsia. El patólogo enciende una luz ultravioleta en las células. Bajo el microscopio, el gen que coincide con la sonda aparece como un área brillante. En comparación con las pruebas citogenéticas estándar, una de las ventajas de iFISH es que puede identificar cambios genéticos que son demasiado pequeños para ser observados bajo un microscopio. Otra ventaja es que éste estudio no tiene que realizarse en células que se encuentren en división activa. Una desventaja de las pruebas del panel de FISH es que solo muestra anormalidades en los genes que se sondean. Solo se obtendrán resultados si se maneja la sonda correctamente; si posee una mutación única, es posible que este panel no la detecte. La prueba iFISH puede llegar a ser costosa y requiere mucho tiempo a medida que se utiliza un mayor número de sondas.

Recientemente, en una reunión del Grupo Internacional de Trabajo del Mieloma (IMWG, por sus siglas en inglés) en Copenhague, Dinamarca, el Dr. Gareth Morgan dijo: “Las pruebas FISH para el mieloma están tan obsoletas como el esquema de tratamiento VAD”. ¿Qué es el tratamiento VAD? El VAD fue el esquema tratamiento estándar para tratar el mieloma antes de que se aprobaran los nuevos fármacos. En la actualidad prácticamente no está en uso. El estándar para las pruebas genéticas en el mieloma hoy en día es la prueba iFISH. El Dr. Morgan está sugiriendo que la prueba FISH ahora está obsoleta, y que existen opciones más modernas y con mejor desempeño disponibles. También dijo en la misma reunión: “Es hora de abandonar la tecnología FISH y utilizar un panel de secuenciación de consenso de próxima generación que brinde toda la información relevante que se aplica rutinariamente en la práctica clínica”. La tarea del IMWG de ahora en adelante es desarrollar lo acordado sobre panel de mutación génica NGS.

PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA (GEP, por sus siglas en inglés)

Cuando me acerqué al Dr. Morgan en búsqueda de su perla de sabiduría en relación a las pruebas genéticas, dijo que los pacientes deberían solicitar pruebas de GEP. El perfil de expresión génica es la medida de la actividad (la expresión) de muchos genes a la vez. Un ejemplo de una prueba GEP muy popular que fue desarrollada por investigadores de la Universidad de Arkansas para las Ciencias Médicas (UAMS, por sus siglas en inglés) que se llamó MyPRS (Prueba de mieloma pronóstico Firma Riesgo) y que se patentó originalmente por Signal Genetics, pero desde entonces se vendió a Quest Diagnostics. Quest no ha hecho que la prueba esté disponible durante el último año y medio mientras que pasan las aprobaciones regulatorias. Es probable que Quest tenga la prueba disponible en los próximos 6 meses.

Otra compañía llamada Skyline DX también proporciona una prueba de perfil de expresión genética disponible en la práctica clínica llamada Sky92. Cuando me comuniqué con un representante de UAMS, supe que el GEP reporta sobre los diferentes subgrupos de mieloma. La UAMS ha podido identificar y predecir qué estrategias de tratamiento serían las más efectivas para los diferentes subgrupos según el gran repositorio de muestras de investigación a las que tienen acceso. Estas pruebas de GEP también se realizan a partir de un aspirado de médula ósea.

Un objetivo del Grupo Internacional de Trabajo del Mieloma es desarrollar un panel de genes que sea un consenso entre sus miembros y que se convertiría en el patrón de referencia para las pruebas genéticas utilizando GEP.

SECUENCIACIÓN DE NUEVA GENERACIÓN (NGS, por sus siglas en inglés)

En mi conversación en el MIRT, el Instituto del mieloma, en la UAMS, el Dr. Morgan también sugirió que los pacientes deberían preguntar si la secuenciación de nueva generación y los análisis de mutaciones también están disponibles. Dijo que estas pruebas de diagnóstico avanzadas revelan información a nivel molecular sobre los patrones genéticos y mutaciones, que nos permite diseñar enfoques de tratamiento individualizados para cada paciente. También nos permite diseñar métodos para normalizar la biología celular que se ha alterado y desarrollar regímenes basados ​​en la alteración del comportamiento de las células para prevenir la resistencia al tratamiento y la recaída.

La NGS es una técnica utilizada para determinar el orden preciso de los nucleótidos dentro de una molécula de ADN. Las técnicas más antiguas de secuenciación de ADN consumían más tiempo y eran menos precisas que las técnicas de NGS para secuenciar el ADN. El aumento de la velocidad y la precisión en la secuenciación del ADN dio como resultado la reducción de la mano de obra y el costo. La NGS ha disminuido significativamente su precio y ahora tiene un tiempo de respuesta mucho más rápido desde que se ordenó el primer genoma en 2003.

Los paneles de mutación del mieloma son paneles específicos que contienen los genes mutados más frecuentemente y una selección de genes clínicamente relevantes. En un panel de mutaciones, solo estos genes específicos se secuencian, no el genoma completo. No es necesario secuenciar todo su genoma para proporcionar datos útiles para mayor precisión. Usar un panel de mutaciones específico en lugar de secuenciar todo el genoma o exoma reduce el costo y el tiempo de respuesta para este tipo de prueba genética. FoundationOne Heme es un ejemplo de panel de orientación clínica NGS que está actualmente disponible. Hay otros paneles de NGS Heme. Con el tiempo, espero que se desarrolle un panel de genes estandarizado para que la secuenciación  se convierta en el nuevo patrón de referencia para las pruebas genéticas en el mieloma. También espero que este panel se actualice a medida que esté disponible nueva información sobre la genética del mieloma.

Es de suma importancia que conozca la firma genética de su mieloma. Solicite que le realicen una prueba de GEP o NGS cuando esté programada su próxima biopsia de médula ósea. Una vez que tenga esa información que revela sus datos sobre cómo respondió su subtipo específico al tratamiento, podrá ayudar a acelerar la cura del mieloma. También es importante que considere ingresar en ensayos clínicos apropiados que evaluarán las terapias basadas en características genéticas. Una vez que se obtenga un volumen significativo de datos, los científicos que usan supercomputadoras como Watson de IBM podrán analizar rápidamente estos conjuntos de Big Data que pueden ayudar a determinar qué opción de tratamiento es la más indicada para usted.

  1. Fonseca R,  Barlogie B, Bataille R, Bastard C,Bergsagel PL, Chesi M, et al.(2004) Genetics and cytogenetics of multiple myeloma: a workshop report.Cancer Res 64(4):1546–58.