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Aumento del riesgo de infección en pacientes con MGUS

Por Jenny Ahlstrom

Se acaba de publicar un breve artículo en la revista Clinical Interventions in Aging que analiza la efectividad de la vacunación en los pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS, por sus siglas en inglés) con Prevnar (vacuna conjugada neumocócica de 13 valente desarrollada por Pfizer). El artículo proporciona algunas recomendaciones para pacientes con MGUS, tales como:

“Numerosos estudios han confirmado la asociación entre la MGUS y las infecciones, particularmente neumonía, infecciones causadas por virus (citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, hepatitis viral crónica) y tuberculosis. Además, la supervivencia media de los pacientes con MGUS es menor en comparación con la población sana. La razón principal de la mortalidad temprana en este grupo son las infecciones. A pesar de un curso clínico frecuentemente asintomático, la MGUS conduce al desarrollo de inmunodeficiencia secundaria. Además, la incidencia de infecciones en pacientes con MGUS es dos veces mayor que la de la población sana. Los pacientes con MGUS tienen un riesgo 2.4 veces mayor de neumonía en comparación con los sujetos sanos, y se estima que existe una asociación entre las infecciones y una progresión más rápida de MGUS a mieloma múltiple”.

El objetivo del estudio propuesto por los autores fue “… evaluar la respuesta inmune a la vacuna conjugada neumocócica de 13 valentes (PCV13) en pacientes con MGUS sin tratamiento, comparado con sujetos sanos”.

Un grupo de pacientes con MGUS recién diagnosticados fue vacunado inmediatamente después del diagnóstico y la incidencia de infecciones fue evaluada durante un período de cinco años y comparada con la de pacientes sanos vacunados. Todas las infecciones en ambos grupos se registraron durante el período de seguimiento.

Los autores concluyeron:

  • La vacunación [Prevnar] en pacientes con MGUS es segura y efectiva en la protección contra la infección por neumonía.
  • La vacunación debe realizarse lo antes posible después del diagnóstico. Puede proteger a los pacientes contra complicaciones infecciosas graves, que pueden contribuir a extender el tiempo de progresión y transformación en enfermedades más agresivas como el MM.
  • … la respuesta a la inmunización no es satisfactoria cuando existe un incremento de la proteína M en el suero. Esta dependencia concuerda con las observaciones de Kristinsson et al. quienes estudiaron que el riesgo de infección es mayor en pacientes con MGUS en quienes la concentración de proteína M excede los 2.5 g / dL.
  • La concentración de proteína M en suero en pacientes diagnosticados con MGUS puede ser un predictor útil de la efectividad de la vacunación”.

 

Los autores señalaron otras observaciones muy importantes:

  • La falta de literatura disponible sobre la efectividad de las vacunas en pacientes con MGUS sugiere la necesidad de profundizar el estudio sobre este tema y planificar más investigaciones en un grupo más grande de pacientes. Esto es particularmente importante porque, como mostraron Augustson et al en su investigación, el 45% de las muertes tempranas (muertes que ocurrieron hasta 60 días después del diagnóstico de mieloma múltiple) son causadas por infecciones, principalmente por neumonía y sepsis.
  • Es probable que la introducción de vacunas preventivas contra pneumoniae, entre otras, para pacientes con MGUS contribuya a la reducción de la mortalidad en aquellos pacientes en los que la MGUS progresa a mieloma múltiple.
  • Aunque se recomienda la vacuna antineumocócica en pacientes con MGUS y mieloma múltiple, la cobertura de vacunación es baja. Los datos preliminares del estudio Insight-MM, incluidos 650 pacientes con MM, revelaron que solo el 17% de los pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple y el 24% de los pacientes con mieloma múltiple reincidente/resistente al tratamiento recibieron la vacuna antineumocócica recomendada en los últimos 5 años.

 

Si es un paciente con MGUS y aún no ha sido vacunado con la vacuna conjugada neumocócica, puede hacerlo ya mismo, junto con su vacuna contra la gripe. Por cierto, Prevnar es una vacuna de 13 valente (en otras palabras, proporciona protección contra 13 cepas de neumococo). También hay una vacuna de 23 valente que ya está disponible en mercado. Le sugiero que aborde este tema (sobre la vacunación) con su médico y reciba orientación sobre cuál de las diferentes vacunas sería la mejor opción para usted.

Los pacientes con MGUS pueden progresar a mieloma múltiple en sólo 5 años

Por Erika Johnson

Investigadores del MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) descubrieron recientemente que los pacientes con “MGUS de riesgo bajo o intermedio, un precursor del MM (mieloma múltiple), pueden llegar a tener MGUS de alto riesgo y desarrollar MM en solo 5 años”.

La gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS, por sus siglas en inglés) generalmente se diagnostica en pacientes que acuden a un especialista por otras razones médicas, no exactamente por signos y síntomas de MGUS, ya que éstos son casi siempre indetectables. Investigaciones previas muestran que puede iniciar a los 30 años y que está presente en el 2.3% de las personas mayores de 50 años.

“Este estudio basado en muestras recolectadas prospectivamente nos ayuda a comprender mejor los hallazgos de los estudios retrospectivos previos”, explicó C. Ola Landgren, MD, PhD, en un comunicado. “El riesgo anual de progresión de MGUS a mieloma múltiple reportado previamente de 0.5% a 1% reflejaba el riesgo promedio entre todos los casos de MGUS, pero no era aplicable a casos específicos”.

“Los hallazgos sugieren que las personas con MGUS de riesgo bajo o intermedio, incluidas aquellas con MGUS de cadena ligera, pueden experimentar progresión a MGUS de alto riesgo o Mieloma múltiple en 5 años”, concluyeron los autores. “Nuestros resultados pueden ser clínicamente relevantes y respaldar los análisis de sangre anuales para todas las personas diagnosticadas con MGUS o MGUS de cadena ligera.”

Según un nuevo estudio de JAMA Oncology, todos los pacientes diagnosticados con gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS, por sus siglas en inglés) deben someterse a análisis de sangre anuales y a una evaluación de los riesgos de desarrollar mieloma múltiple.

Lea el artículo completo con los detalles del estudio aquí.

Nuevo estudio ayuda a los investigadores a determinar qué pacientes con MGUS pueden llegar a desarrollar mieloma múltiple

Por Erika Johnson

Investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) publicaron los resultados de un estudio en los que se refleja que las personas con riesgo bajo o intermedio de gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS, por sus siglas en inglés) pueden evolucionar a MGUS de alto riesgo y progresivamente a mieloma múltiple dentro una periodo ventana de cinco años. Esta investigación respalda clínicamente las recomendaciones de realizar análisis de sangre anuales para todas las personas diagnosticadas con MGUS, junto con reevaluaciones del estado de riesgo clínico de un paciente.

El equipo de investigación planteó la hipótesis de que los cambios en los marcadores inmunes del suero a lo largo del tiempo predecían la progresión de MGUS a mieloma múltiple. Diseñaron el primer estudio prospectivo con muestras de sangre en serie para investigar los marcadores inmunes en sangre asociados con la progresión de MGUS a mieloma múltiple. Actualmente, según los estudios retrospectivos existentes, el riesgo de mieloma múltiple se determina cuando se diagnostica MGUS. Este estudio muestra que el riesgo puede evolucionar y la enfermedad de bajo riesgo puede progresar a una de riesgo alto y posteriormente a mieloma múltiple.

A través de una colaboración con el Instituto Nacional del Cancer y su estudio de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario (NCI-PLCO), el estudio prospectivo logró reunir a 77.469 personas, entre 55 y 74 años de edad, que no tenían cáncer al momento de la inscripción. Mediante la recolección de suero, los investigadores identificaron a todos los sujetos que desarrollaron mieloma y de los cuales se habían almacenado muestras anteriores. Estudiaron los cambios en los marcadores inmunes del suero año tras año. Los participantes del estudio donaron muestras de sangre anualmente durante 19 años (de 1992 a 2011). Todas las muestras fueron almacenadas en el Instituto Nacional del Cáncer. Los investigadores obtuvieron todas las muestras de suero disponibles, almacenadas en serie, para todos estos individuos (3.266 muestras en total) y realizaron un análisis transversal y longitudinal de los marcadores de suero en relación con la progresión. Los investigadores también examinaron a más de 6.000 personas sin mieloma para definir los casos de MGUS.

Los investigadores determinaron que las categorías de riesgo clínico pueden cambiar con el tiempo antes del diagnóstico de mieloma múltiple. Las personas con MGUS de riesgo bajo/intermedio pueden llegar a tener MGUS de alto riesgo y progresar a mieloma múltiple en cinco años. Se encontró el mismo resultado en MGUS de cadena ligera (caracterizada por ausencia de proteína M). Estos resultados respaldan la necesidad de análisis de sangre anuales y la evaluación de riesgos para todas las personas con MGUS o MGUS de cadena ligera. El co-director del estudio Dr. C. Ola Landgren comentó:

“Este estudio basado en muestras recolectadas prospectivamente, nos ayuda a comprender mejor los hallazgos de los estudios retrospectivos previos. El riesgo anual de progresión de MGUS a mieloma múltiple previamente reportado era de 0.5% a 1%  y reflejaba el riesgo promedio entre todos los casos de MGUS, pero no era aplicable a pacientes específicos. En el estudio actual, encontramos que el riesgo de progresión no es constante. Nuestros datos indican que las personas con MGUS de riesgo bajo o intermedio pueden progresar a MGUS de alto riesgo y posteriormente a mieloma múltiple dentro de un periodo ventana de cinco años. Este hallazgo tiene relevancia clínica directa y respalda la necesidad de realizar análisis de sangre anuales para todas las personas diagnosticadas con MGUS o MGUS de cadena ligera y, lo que es más importante, una reevaluación anual del estado de riesgo clínico de un paciente “.

La Iniciativa para la Investigación de Myeloma Crowd está financiando el trabajo del Dr. David Chung, del MSKCC, para crear una evaluación del estado del sistema inmune. Puede obtener más información y apoyar esa investigación aquí.

Del artículo original en Newswise.

 

Mayor riesgo de MGUS en familiares inmediatos con mieloma múltiple

Por: Jenny Ahlstrom

De acuerdo con un estudio reciente publicado en Leukemia, los familiares inmediatos de pacientes con mieloma múltiple tienen un riesgo significativamente mayor de padecer una enfermedad precursora del mieloma llamada gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS, por sus siglas en inglés).

La Clínica Mayo de Rochester, con el trabajo financiado por el Dr. Robert Kyle, fue pionera en el estudio de las condiciones precursoras del mieloma. El Dr. Clay-Gilmour y sus colegas de la Clínica Mayo realizaron un estudio con el objetivo de determinar si el riesgo familiar de MGUS difiere según la edad del paciente con mieloma múltiple al momento del diagnóstico, el tipo de tumor o las características clínicas.

Un total de 430 pacientes de la Clínica Mayo con mieloma y 30 pacientes con mieloma latente fueron revisados ​​entre 2005-2015. Las muestras de sangre para la prueba de MGUS se obtuvieron de 1179 familiares de primer grado (que tenían que ser mayores de 40 años).

La mayoría de los pacientes en el estudio eran caucásicos (97%) y hombres (56%). La mayor parte de los familiares de primer grado eran mujeres (58.7%) y 62.8% eran hermanos.

De los 1179 familiares de primer grado, 75 de ellos tenían MGUS. Las tasas de MGUS fueron 2.4 veces mayores que las tasas normales de incidencia.

No hubo diferencias en las tasas de supervivencia entre los pacientes con un pariente de primer grado que tenían MGUS y los que no lo tenían después de un seguimiento de 15 años.

El riesgo para los miembros de la familia no fue estadísticamente significativo cuando se tuvo en cuenta la edad del paciente con mieloma en el momento del diagnóstico, el sexo, el tipo de mieloma o las trisomías.

El Dr. Vincent Rajkumar de la Clínica Mayo declaró:

“Aunque encontramos que el riesgo de MGUS es 2-3 veces mayor en los familiares de primer grado, es probable que el riesgo excesivo absoluto de mieloma múltiple en miembros de la familia sea bastante bajo. Hasta ahora, no podemos encontrar características específicas asociadas con un riesgo familiar. En este punto, ya que el riesgo es bajo y dado que no hay tratamiento para MGUS, no recomendamos el examen de rutina de los familiares de pacientes con mieloma. Sin embargo, si dos o más familiares cercanos se ven afectados por el mieloma, consideraría que debería hacerse un seguimiento de la proteína monoclonal en los familiares de primer grado “.